Aberrações cromossômicas 

Aberrações cromossômicas são alterações na estrutura ou número dos cromossomos, que podem ocorrer durante a divisão celular (mitose ou meiose). Essas alterações podem resultar em mudanças no conteúdo genético, afetando o desenvolvimento e a saúde do organismo. As aberrações cromossômicas podem ser numéricas (quando o número de cromossomos é alterado) ou estruturais (quando a estrutura de um ou mais cromossomos é alterada).

Aberrações Cromossômicas Numéricas

Essas alterações envolvem um aumento ou diminuição no número total de cromossomos de uma célula. Elas podem ocorrer devido a falhas durante a divisão celular (mitose ou meiose), levando à aneuploidia ou poliploidias.

a) Aneuploidia

A aneuploidia é a alteração no número normal de cromossomos de um indivíduo, resultando em células com um número anormal de cromossomos (não é múltiplo do número haploide). Ela pode ocorrer devido a falhas na segregação cromossômica, onde os cromossomos não se separam corretamente durante a mitose ou meiose.

• Monossomia: Quando há perda de um cromossomo (uma cópia de um cromossomo). Exemplo:

  • Síndrome de Turner (45,X): A pessoa tem apenas um cromossomo X, em vez de dois sexuais (XX ou XY).

• Trissomia: Quando há um cromossomo extra, ou seja, três cromossomos em vez de dois. Exemplos:

  • Síndrome de Down (trissomia 21): A pessoa tem três cópias do cromossomo 21 em vez de duas, levando a um total de 47 cromossomos.
  • Síndrome de Patau (trissomia 13): A pessoa tem três cópias do cromossomo 13.
  • Síndrome de Edwards (trissomia 18): A pessoa tem três cópias do cromossomo 18.

• Tetrasomia: Quando há quatro cromossomos de um tipo em vez de dois. Este tipo de aberração é mais raro e pode ser observado em algumas síndromes genéticas.

b) Poliploidias

A poliploidias ocorrem quando o organismo possui mais de duas cópias completas de cada cromossomo. Isso é muito mais comum em plantas do que em animais. A poliploidia pode ocorrer devido a falhas na meiose, levando a gametas com número errado de cromossomos, que, quando fertilizados, resultam em um indivíduo com mais de dois conjuntos completos de cromossomos.

• Triploidia (3n): O indivíduo tem três conjuntos completos de cromossomos. É fatal em humanos, ocorrendo em cerca de 1 a cada 10.000 gestações, mas geralmente resulta em abortos espontâneos.
• Tetraploidia (4n): O indivíduo tem quatro conjuntos completos de cromossomos. Isso também é raro e geralmente não é viável em humanos, mas pode ocorrer em algumas espécies de plantas.

2. Aberrações Cromossômicas Estruturais

As aberrações cromossômicas estruturais envolvem alterações no arranjo ou na estrutura dos cromossomos. Essas alterações podem ser causadas por quebras ou reagrupamentos dos cromossomos, resultando em deletações, duplicações, inversões, translocações e inserções. As aberrações estruturais podem ter efeitos graves na saúde e no desenvolvimento, dependendo da localização da alteração.

a) Deleção

A deleção ocorre quando uma parte de um cromossomo é perdida. Isso pode resultar na perda de genes importantes, o que pode causar doenças ou deficiências.

• Síndrome de Cri du Chat: Deleção no braço curto do cromossomo 5. A síndrome é caracterizada por um choro semelhante ao de um gato, atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e problemas físicos.

b) Dublicação

A duplicação ocorre quando uma parte de um cromossomo é copiada e anexada a outra parte do mesmo cromossomo ou de outro cromossomo. Isso pode levar ao aumento da expressão de certos genes e resultar em doenças.

• Exemplo: Duplicação do cromossomo 15 pode estar associada a algumas condições genéticas, como síndrome de Angelman ou síndrome de Prader-Willi, dependendo de qual cópia do cromossomo está afetada.

c) Inversão

Na inversão, uma parte do cromossomo é quebrada e invertida. A sequência de genes na região invertida muda, o que pode afetar a função dos genes, mas, em muitos casos, não causa grandes problemas a menos que a inversão interrompa um gene essencial ou cause dificuldades na divisão celular.

• Exemplo: Em humanos, inversões podem estar associadas a doenças genéticas raras ou aumentar o risco de recombinação incorreta durante a meiose, levando a descendentes com aberrações cromossômicas.

d) Translocação

A translocação ocorre quando uma parte de um cromossomo se desprende e se liga a outro cromossomo não homólogo. Isso pode alterar a expressão gênica e resultar em doenças genéticas.

• Translocação recíproca: Ambas as partes de cromossomos diferentes trocam segmentos. Exemplo: translocação entre os cromossomos 9 e 22, conhecida como cromossomo Filadélfia, associada à leucemia mieloide crônica.

• Translocação Robertsoniana: Ocorre quando dois cromossomos acrocêntricos (cromossomos com centrômero próximo às extremidades) se fundem. Pode resultar em anomalias genéticas, mas frequentemente não causa sintomas evidentes em portadores.

e) Inserção

A inserção ocorre quando uma parte de um cromossomo é inserida em outro cromossomo. Esse tipo de alteração estrutural pode ter efeitos similares à translocação, dependendo de onde a inserção ocorre.

Consequências das Aberrações Cromossômicas

• Deficiência ou excesso de genes: As aberrações cromossômicas podem resultar em excesso ou falta de cópias de genes, o que pode causar distúrbios no desenvolvimento e doenças genéticas.
• Implicações para a reprodução: Muitas aberrações cromossômicas numéricas (como a trissomia) resultam em morte fetal precoce ou infertilidade.
• Doenças genéticas: Dependendo do tipo e da localização da aberração cromossômica, as condições podem levar a deficiências cognitivas, dificuldades de aprendizado, defeitos congênitos e outros problemas de saúde.

Exemplos de Doenças Associadas a Aberrações Cromossômicas:

1. Síndrome de Down (Trissomia 21): A trissomia do cromossomo 21 causa deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento e características físicas distintas.
2. Síndrome de Turner (45,X): A monosomia do cromossomo X afeta meninas, resultando em baixa estatura, infertilidade e problemas cardíacos.
3. Síndrome de Klinefelter (47,XXY): A trissomia do cromossomo X no sexo masculino leva a características como infertilidade, desenvolvimento corporal feminino e deficiência leve de aprendizado.
4. Síndrome de Patau (Trissomia 13): Afeta múltiplos órgãos, incluindo o cérebro, e está associada a sérios defeitos congênitos e morte precoce.

Diagnóstico e Tratamento

• Diagnóstico: O diagnóstico de aberrações cromossômicas é frequentemente feito por cariotipo (análise do número e estrutura dos cromossomos), testes de FISH (hibridação fluorescente in situ), ou técnicas de sequenciamento genético avançado.
• Tratamento: Não há tratamentos curativos para muitas condições associadas a aberrações cromossômicas, mas intervenções médicas e terapias podem ajudar a manejar os sintomas. O aconselhamento genético é importante para casais com risco de transmissão de aberrações cromossômicas.