Aneuploidias autossômicas 

Aneuploidias autossômicas referem-se a alterações no número de cromossomos autossômicos (cromossomos não sexuais), ou seja, as alterações no número total de cromossomos que não envolvem os cromossomos sexuais (X ou Y). Estas aneuploidias resultam de erros durante a divisão celular (mitose ou meiose), levando a um número anormal de cromossomos autossômicos. As aneuploidias autossômicas podem resultar em sérios problemas de desenvolvimento e saúde, dependendo do cromossomo afetado.

As principais aneuploidias autossômicas estão associadas a trissomias (em que há uma cópia extra de um cromossomo) ou monossomias (em que falta um cromossomo). A seguir, vamos revisar as principais aneuploidias autossômicas, suas características e as condições associadas.

1. Trissomias (Cromossomo Extra)

As trissomias ocorrem quando um cromossomo autossômico extra é herdado, resultando em três cópias de um cromossomo em vez de duas. As trissomias mais comuns envolvem os cromossomos 13, 18 e 21. Outras trissomias, como as de cromossomos maiores (1 a 12), geralmente não são viáveis e levam a abortos espontâneos precoces.

a) Síndrome de Down (Trissomia 21)

• Genótipo: 47,XX + 21 ou 47,XY + 21 (uma cópia extra do cromossomo 21).
• Características:
  • Deficiência intelectual variável, geralmente moderada a grave.
  • Características faciais distintivas: olhos em formato de amêndoa, boca pequena, língua protruída, e mãos pequenas.
  • Hipotonia muscular (baixa tonalidade muscular) no nascimento.
  • Defeitos cardíacos congênitos (em cerca de 50% dos casos).
  • Atrasos no desenvolvimento motor e cognitivo, mas com muitas habilidades adquiridas ao longo do tempo.
  • Risco elevado de leucemia infantil e de doenças cardíacas.
  • Expectativa de vida aumentada, com muitos indivíduos vivendo até os 50 ou 60 anos.
• Causas: A trissomia do cromossomo 21 ocorre devido à não disjunção dos cromossomos durante a meiose.

b) Síndrome de Patau (Trissomia 13)

• Genótipo: 47,XX + 13 ou 47,XY + 13 (uma cópia extra do cromossomo 13).
• Características:
  • Defeitos graves no cérebro e no sistema nervoso central (microcefalia).
  • Defeitos cardíacos congênitos, como defeitos no septo ventricular.
  • Fendas labiopalatais (lábio leporino e/ou palato fendido).
  • Anomalias nos dedos das mãos e pés (dedos unidos ou adicionais).
  • Deficiência intelectual severa e atraso no desenvolvimento.
  • Morte precoce, geralmente antes dos 6 meses de vida, devido a complicações associadas a defeitos cardíacos, respiratórios e neurológicos.
• Causas: A trissomia 13 ocorre devido a erros na segregação cromossômica durante a meiose.

c) Síndrome de Edwards (Trissomia 18)

• Genótipo: 47,XX + 18 ou 47,XY + 18 (uma cópia extra do cromossomo 18).
• Características:
  • Deficiência intelectual severa e atraso no desenvolvimento.
  • Anomalias físicas como pescoço curto, cabeça pequena (microcefalia), e mãos em forma de "feto" (dedos cruzados).
  • Defeitos cardíacos congênitos.
  • Problemas renais, como rim em ferradura.
  • Morte precoce, frequentemente antes do primeiro ano de vida, devido a complicações associadas a defeitos cardíacos e respiratórios.
• Causas: A trissomia 18 ocorre devido à não disjunção cromossômica durante a formação dos gametas.

d) Outras Trissomias Menos Comuns

Além das trissomias mais conhecidas (21, 18, e 13), podem ocorrer trissomias de outros cromossomos, embora essas geralmente não sejam viáveis, resultando em aborto espontâneo precoce. Exemplos incluem:

• Trissomia 9: Associada a malformações graves e frequentemente resulta em aborto espontâneo.
• Trissomia 8: Também resulta em anomalias graves e morte precoce, mas em alguns casos, os indivíduos podem sobreviver até a infância.

2. Monossomias (Perda de um Cromossomo)

As monossomias ocorrem quando um cromossomo autossômico está ausente, resultando em apenas uma cópia de um cromossomo em vez de duas. As monossomias são geralmente inviáveis, mas a monossomia do cromossomo X (a Síndrome de Turner) é uma exceção notável que pode levar a um fenótipo viável.

a) Monossomia 1 (Chromossomo 1)

• Genótipo: 45,X (em vez de 46,XX ou 46,XY) – a monossomia do cromossomo 1 em humanos é fatal, e não há casos documentados de sobrevivência após o nascimento.

b) Síndrome de Turner (45,X)

• Genótipo: 45,X (45 cromossomos, sendo um cromossomo X e nenhum cromossomo Y).
• Características:
  • Baixa estatura (é um dos sinais mais comuns).
  • Infertilidade devido à falha nos ovários e ausência de características sexuais secundárias.
  • Problemas cardíacos (como coarctação da aorta) e renais.
  • Pescoço alado (excesso de pele no pescoço) e orelhas de baixa implantação.
  • Déficit cognitivo leve (inteligência normalmente preservada, mas dificuldades em habilidades espaciais e matemáticas).
• Causas: A síndrome de Turner ocorre quando uma mulher tem apenas um cromossomo X, em vez dos dois normais, devido à perda de um cromossomo X durante a formação do óvulo ou espermatozoide.

3. Aneuploidias de Outros Cromossomos

Embora as trissomias e monossomias dos cromossomos 13, 18 e 21, bem como a síndrome de Turner (45,X), sejam as mais conhecidas, outras aberrações cromossômicas mais raras podem ocorrer, como:

• Trissomia 16: Uma das aneuploidias mais comuns que resulta em aborto espontâneo precoce.
• Trissomia 22: Também frequentemente fatal antes do nascimento ou no início da infância.
• Monossomia 19: Em geral, resulta em óbito antes ou logo após o nascimento.

Diagnóstico das Aneuploidias Autossômicas

O diagnóstico de aneuploidias autossômicas pode ser feito por vários testes, incluindo:

• Amniocentese: Um teste realizado durante a gravidez para examinar o cromossomo do feto, coletando uma amostra de líquido amniótico.
• Biópsia de vilo corial (CVS): Um procedimento semelhante à amniocentese, mas realizado em um estágio mais precoce da gravidez, permitindo a análise genética.
• Testes de DNA não invasivos (NIPT): Exame de sangue da mãe para detectar anomalias cromossômicas no feto.
• Ultrassonografia: Pode detectar algumas anomalias físicas associadas às aneuploidias, como defeitos cardíacos ou alterações faciais.